抗甲流再添国产新药：昂拉地韦片获批上市

2025年5月22日，国家药监局正式批准广东众生睿创科技有限公司（以下简称“众生睿创”）自主研发的1类新药昂拉地韦片（商品名：安睿威®）上市，用于治疗成人单纯性甲型流感。作为全球首款流感RNA聚合酶PB2蛋白抑制剂，III期临床数据显示，该药具有快速、强效、低耐药的特性。

众生睿创于2018年10月成立，是A股上市公司“广东众生药业股份有限公司”的控股子公司，总部位于广州开发区、黄埔区。为助力区内创新药械尽快上市，黄埔区以“四级联动”为纽带，构建产业全链条服务生态。2018年至今，黄埔区已累计有10款1类创新药获批上市，占全市九成、全省一半。

首次成功靶向PB2位点，破解甲流治疗耐药难题

目前，国内较为常规的甲流治疗药物主要有奥司他韦、玛巴洛沙韦等。这类药物主要针对神经氨酸酶（NA）或帽依赖性核酸内切酶（PA）的作用机制，而昂拉地韦是一款小分子RNA聚合酶PB2蛋白抑制剂，其作用靶点是流感病毒RNA聚合酶的PB2亚基。

资料显示，PB2亚基具有帽子结构合位点，可以特异性地与宿主细胞的带帽 mRNA 前体结合，是流感病毒 mRNA“帽抢夺”机制的关键组分。在流感病毒转录和复制过程中，昂拉地韦通过作为“帽子”结构的类似物与PB2亚基结合，进而抑制RNA聚合酶复合物的复制功能正常启动，从而达到对抗甲流病毒的作用。

众生睿创联合创始人、总裁陈小新表示，该机制是昂拉地韦最核心的突破性创新，此前这一位点从未被药物成功靶向。“耐药性问题是近年来甲流治疗中最棘手的难题，奥司他韦、玛巴洛沙韦都有这方面的困扰。”陈小新认为，这说明在此领域仍存在未被满足的临床需求，需要一款具有全新作用机制的流感药物。

陈小新提到，在2022年向美国食品药品监督管理局（FDA）申报时，对方要求众生睿创补充针对玛巴洛沙韦耐药毒株抗病毒活性的研究。“经过试验，我们给出了非常有力的证明数据，昂拉地韦对玛巴洛沙韦耐药病毒株EC90（药物达到90%最大有效性所需的浓度）为0.045nM，最终FDA批准昂拉地韦在美国开展临床。”

相关试验数据表明，昂拉地韦对包括H1N1pdm09在内的各种甲流病毒株的EC90平均为0.05nM左右，对目前已上市流感药物的耐药病毒株、高致病性禽流感病毒株均保有较强的抑制活性。

“头碰头”比较奥司他韦，18小时快速缓解症状

据介绍，在昂拉地韦临床研究期间，多中心Ⅲ期临床试验由中国工程院院士钟南山担任总负责人。该试验纳入750例甲流患者，采用随机、双盲、安慰剂与奥司他韦阳性对照的严谨设计，是目前国内抗流感1类创新药物中唯一一个与奥司他韦进行“头碰头”比较的Ⅲ期临床研究。结果显示，昂拉地韦在多项关键指标上表现突出。

中位症状缓解时间方面（试验组症状缓解时间的中位数），昂拉地韦组为38.83小时，较安慰剂组缩短约24小时，较奥司他韦组缩短8%；全身症状缓解方面，昂拉地韦组中位缓解时间为18.67小时，较安慰剂缩短病程达33.5%，退热速度较奥司他韦组缩短病程8%。

此外，昂拉地韦组病毒RNA载量转阴时间为68.65小时，显著短于奥司他韦组86.03小时。病毒滴度中位转阴时间仅为19.75小时，服药后24小时，病毒滴度阳性患者比例降至25.9%，48小时后进一步降至4.6%，大幅减少传染可能性。据悉，昂拉地韦Ⅱ期临床试验成果已发表于国际权威医学杂志《柳叶刀·传染病》，并获国际专家评价为“突破抗病毒耐药性的新疗法”。

可以说，昂拉地韦凭借快速、强效、低耐药的特性，为全球流感防控提供了全新的“中国方案”。陈小新表示：“目前正在继续推进儿童剂型Ⅲ期临床。”

陈小新对昂拉地韦的市场前景信心十足。他认为，公司通过抗新冠药物一年多的商业化推广，在商业化团队建设、医保准入、医院准入等环节上都积累了一定的经验。2023年3月23日，众生睿创申报的来瑞特韦片获国家药监局批准上市，用于治疗轻中度新冠病毒感染的成年患者。本次昂拉地韦片的获批，也使得该公司成为国内唯一一家同时拥有新冠和流感创新药的企业。

“四级联动”实现审批提速，黄埔药企创新“领跑”

据了解，昂拉地韦片于2019年被列入广东省重点领域技术研发计划“新药创新”重点专项，作为一家黄埔药企，众生睿创实现我国在抗流感领域取得的又一里程碑突破。而随着昂拉地韦片上市，2018年至今，广州开发区、黄埔区已累计获批1类创新药达10款，占广州市总数的九成以上。

黄埔药企接连打破我国创新药研发在国际上长期“跟跑”的僵局，并逐步在原创新药领域形成“领跑”，这离不开该区在生物医药产业上长期的政策创新。

据介绍，为服务生物医药产业创新发展，黄埔区市场监管局以“四级联动”为纽带，构建产业全链条服务生态，推动药品器械审批提速。

在构建“央地联动”机制方面，该区强化与国家药监局药品医疗器械大湾区分中心联动机制，对重点品种实施从药物临床试验至上市申报全程跟踪指导。同时，该区率先建立“省地共建”机制，与省药监局审评认证中心共建首个药械注册指导综合工作站，为区内药企实现相关审评检查事项“就近办理”“原地加速”。

作为广州生物医药高质量发展领导小组成员单位，广州开发区、黄埔区积极摸查重点产品，推动创新药械按需纳入医疗机构用药或用械目录。此外，该区打造“区企直通”机制，在全省首推“生物医药聚集区监管技术服务平台”，企业可通过平台及“黄埔药事通”微信小程序精准对接新药中心的技术咨询、资料预审、模拟检查、检验检测等专业技术服务，24小时不打烊。

“黄埔区生物医药产业的发展氛围特别好，尤其是‘生物医药10条’对我们帮助非常大。作为一家创新药企业，在研发、审批、经费补贴等方面，长期以来都得到了区里很大力度的支持。”陈小新表示。